立即加入會員,專屬活動優先通知!

日本AnGes創辦人森下竜一:不能自己生產新冠疫苗的國家很悲慘

日本AnGes創辦人森下竜一:不能自己生產新冠疫苗的國家很悲慘

新冠肺炎DNA疫苗。

AnGes提供

日本第一家基因療法公司AnGes,研發出對抗新冠肺炎的DNA疫苗,2021年3月將進入第三期臨床實驗,預計夏天最多可生產千萬劑新冠疫苗。創辦人森下竜一接受「CSR@天下」專欄作家專訪,表達在台設生產基地與台灣結盟的高度意願。他看上了台灣的什麼優勢?為何提出日本國產+台灣生產的新冠疫苗策略?

在國貿大樓12樓的辦公室與大阪大學教授森下竜一進行視訊採訪。從窗明几淨小會議室窗戶向右望去,微雨下,聳立眼前的台北101銀光閃爍,背後墨色的山群水氣氤氳。

視訊會議不用戴口罩。卸下口罩,森下竜一神情一派輕鬆。 森下是大阪大學研究所醫學研究科臨床基因治療客座教授,也是一名創業家。

圖片來源/姚巧梅攝

日本第一家基因療法公司AnGes(1999年成立)是他創辦的。2020年3月,AnGes公司與大阪大學合作,研發出對抗新冠肺炎的DNA疫苗,躋身日本疫苗隊,成為最年輕的生力軍。

日本目前投入新冠疫苗研發的企業都是大企業和老將,第一三共(mRNA疫苗)、鹽野義製藥(重組蛋白疫苗)、田邊三菱製藥的加拿大子公司Medicago(重組VLP疫苗)、Meiji Holdings旗下的KM Biologics(去活性疫苗)和IROM GROUP的子公司ID pharma( 病毒載體疫苗)等。

台灣是生產DNA疫苗最佳夥伴

有識者皆知,新冠疫苗研發是硬戰,要有堅強的基礎醫學、研究實力和雄厚資本做後盾。

森下擁有豐沛的人脈,是行動派。曾在日本前首相小泉純一郎和安倍晉三任內任事,深諳凝聚眾人之力始得成事。2020年3月以後組成日本國家隊。成員包括行政機構(日本衛福部、藥品醫療機器器材綜合機構、日本醫療研究開發機構),關西與關東地區長於研發、臨床實驗、設備製造等企業。像Takara  Bio、旭硝子AGC、鹽野義製藥、Kaneka Eurogentec 、Cytiva、新日本科學、Human Metabolome Technologies等合計14家。

眾志成城。由森下主導研發的DNA疫苗先後從2020年12月和2021年3月實施了二、三期臨床實驗。如果順利,預計2021年夏天可以量產300萬到1,000萬劑,行動敏速,被日本媒體譽為「日本疫苗先鋒」。

森下談由他主導的DNA疫苗研發。圖片來源/AnGes提供

更讓人眼睛一亮的是,森下相中台灣為生產基地。「台灣是生產DNA疫苗的最佳夥伴。待我們進入量產以後,希望能與台灣結盟。我們想讓台灣成為生產基地,再把生產的疫苗銷到東南亞其他國家,」森下說道。

在百年一遇的疫情大流行中,全球新冠疫苗生技戰如火如荼。當搶佔疫苗先機的歐美大廠準備自足後再銷售全球之際,這時想到台灣,有意與台灣結盟,要在台灣設疫苗生產基地者唯AnGes的森下竜ㄧ。

森下的構想,台灣生技產業知道的人不多。

慧眼識台灣的理由

台灣電子產品的製造水準享譽全球、繼起的生技產業2019年產值達5,597億元,預估2023年將達上兆元、生技產品的生產與管理品質高、醫療水準是東南亞國家中的優等生、對日本友善、地理位置適中,加上ASEAN10國(6.5億人)的人口潛力等,都是森下看上台灣的原因。

詢及未來的生產夥伴需具備什麼條件時,「沒有預設。只要有製造疫苗的能力,有必要的產製設備就可以,」森下化繁為簡,輕快地回答。

事實上,森下所云必要的設備並不簡單。他在自著中《どうする?感染爆発!日本はワクチン戦略を確立せよ》(暫譯,《怎麼辦?爆發感染。日本要確立疫苗戰略》,2020年9月)提及,製造DNA疫苗需要貯槽和一種管狀玻璃器具(層析管,Column chromatography)。而這種器具全球都在爭奪。在製造過程中,使用貯槽裡的大腸菌是DNA疫苗極關鍵的技術。

「這種器具日本製造商會生產,AnGes已完全掌握。即使世界級的阿斯特傑利康要搶也搶不到,」森下在書中例舉。意味疫苗帶動的不只是研發技術,還包括設備、玻璃瓶、注射劑等都是。

AnGes所擅長的DNA疫苗,優點是設計簡單迅速,而且由於製作過程不會用到病毒,安全性頗高,缺點則是以前不曾有過。至於如何應對牽動全球神經的變異病毒株?針對這個疑慮,森下教授坦承,如果成效不佳,當然有必要重新設計。「不過,即使如此,也只需4到6週就可以製成。」

DNA疫苗可將特定的抗原編碼DNA序列轉染到免疫物種的細胞上。圖片來源/AnGes 提供

DNA疫苗防疫作用示意圖。圖片來源/AnGes 提供

這種嶄新技術,全球目前僅美國、韓國和印度擁有。至於台灣,國家衛生院(技術可能來自美國)正因其快速生產的優點,已將其定為後續疫苗開發的主軸,並把技術轉移給國光生技子公司安特羅。其他像國光、高端、聯亞等疫苗生技公司,則以重組蛋白疫苗技術見長。

難纏的疫苗科技戰

凡事有光也有影。事實上,一個國家是否必須具備研發製造疫苗的技術,迄今依然見仁見智。

疫苗科技戰是前景不明的硬戰。疫苗從研發到上市需經過動物實驗、人體臨床實驗、大規模人群驗證有效、世界衛生組織及本國許可等許多關卡,長則數年。而且病毒可能一再翻新或疫情突然止住,像2004年的SARS,疫苗還在研發疫情就停止了。

全球迄今約200萬人死於新冠肺炎。背負重任的新冠疫苗研發競爭激烈,目前在研發的藥物接近170種,研發經費所需更深不見底。

以美國為例。美國政府單僅對個別企業提供的補助金額就逼近日本的總額,資助生技公司莫德納520億日圓(約140億台幣),嬌生450億日圓(121億台幣);日本政府則前後共提供了1444億日圓(389億台幣)。「研發經費確實是個無底洞。以新冠疫苗為例,日本企業偏好製造其實比研發來得多,」森下透露。

疫苗論壇上,左起AnGes創辦人森下竜ㄧ、總經理山田英、Takara Bio幹部野峰純ㄧ。圖片來源/AnGes 提供

面對危機,如何確保重要物資是森下的關心所在。「疫苗是戰略物資。中國和俄羅斯都是軍方提供研發經費。而且從中國透過解放軍把疫苗打在軍人身上,俄羅斯為維持勢力而積極投入就能感知。再說美國疫苗之能夠及早研發出來,也和他們始終面對生物恐攻的國防問題習習相關,」森下的危機感來自國際觀。

國產疫苗的意義何在?

新冠病毒開始張牙舞爪是在2020年3月。歐洲生產據點遭到封鎖,全球物流供應鏈被打斷,各國在瞬間變得孤立。隨後,急遽展開的疫苗研發,也在極短時間內高下立見。

每一個有生產能力的先進國藥廠,除了提供足夠本國用疫苗以外,一味地想賣給他國是不爭的事實。連向來護短的世界第3大經濟體日本,也大撒銀兩向歐美搶購。

有求他人,勢必手軟。日本政府一邊對售出疫苗國言聽計從,一邊忍受被日本媒體譏諷「日本是疫苗後進國」。

「看了阿斯特傑利康與日本的供給合約就知道,凡事他們說了算。」森下在著作中透露,就算疫苗有副作用,提供方也無需負責;不用在日本做臨床實驗;有沒有效果也不管,不買就拉倒。「自己不能生產疫苗的國家很悲慘,」森下不忘加這一句。

為此,即使為了強化與歐美談判的籌碼,開發國產疫苗不可免,畢竟手裡是否有牌,會讓一個國家的立場產生極大的變化。

想改善弱肉強食的窘境,奮發圖強是一種態度。「沒有疫苗和治療方法,感染就不會停止。疫苗人皆可用,沒有人種的差別。DNA疫苗是用新手法創造的疫苗,就算失敗了,還有許多其他新的製藥模式(modality)會出現。再說日本也可以趁這次教訓,重整疫苗開發的體制,」森下以研究者的眼光看到機會。

人命第一,賺錢其次

森下主動掌控局勢的正向能量從何而來?忘了問。58歲的他看起來比實際年齡年輕。受訪當天的領帶深色帶白點,和網路照片所看到的橘紅或黃色領帶相較,略顯矜持。

加入疫苗科技戰沒有壓力嗎?「壓力一直都在。尤其聽說輝瑞、莫德納的疫苗效果達95%。而且,為了提高安全性,必須一直改良,還要顧及產量,」回答地有條不紊,語氣平靜。

森下行事風格明快、思路靈活。對著我事前擬妥的訪綱,他先整合前三題一起回覆後,再針對下一個三題提出解答。問及疫苗產業商機極大(2027年將達6.9兆日圓(台幣約2兆)這個務實的問題,「人命擺第一。我對藥品產業有使命感,對研發比較感興趣,」是他的回答。

森下出身醫生世家,雙親是岡山的開業醫生。在大阪大學醫學院完成老人醫學的課程後,28歲那年赴史丹佛留學3年,開始鑽研基因治療。指導教授是華裔的Dzau,無論在思想或技術上Dzau都帶給他極大的啟發。

「研發技術如果不能還原給患者或社會等於沒用,」這個理念也是在史丹佛培養的。森下回想,自己最初的研究成果發表後,立刻被通知要到學校的智慧財產部報到,這讓他學到申請專利的重要性。而且因為把研究成果交給新創公司,因此親眼見識了大規模的臨床實驗與實用化過程。

由他一手成立的AnGes邁入第22年。主要業務除了提供藥品研發,也從事技轉和專利申請。目前公司的市值是1400億日圓(378億台幣),實際負責人是總經理山田英。最近的重要業績是,2019年應用了質粒DNA開發出治療慢性動脈阻塞的藥,屬全球首創並在日本上市。

堅持疫苗國產+在台灣生產,森下的言行讓人耳目一新。他強調,AnGes的DNA疫苗,會在2022年出口到海外。「在這之前,和台灣取得連結,一起思考對策是好事。」

面對森下竜ㄧ教授直率的提親,台灣準備好了嗎?也許是下一個好題材。

#廣編企劃|年省86000!從Epson影印機開始的綠色革命,究竟如何再創低碳實績?|2025 關鍵字